Wegovy vs Mounjaro: lo que dicen los datos del mundo real en 2026.

1. Perfiles en dos líneas

Semaglutida. Agonista mono-GLP-1, en inyección subcutánea semanal. Comercializada como Wegovy a dosis obesidad (titulada hasta 2,4 mg/semana) y como Ozempic a dosis diabetes (hasta 2 mg/semana). Base de evidencia más larga en obesidad del adulto (programa STEP, SELECT).

Tirzepatida. Agonista dual GLP-1/GIP, en inyección subcutánea semanal. Comercializada como Mounjaro para la diabetes tipo 2 (hasta 15 mg/semana) y como Zepbound en EE. UU. y mercados seleccionados para la obesidad del adulto (hasta 15 mg/semana). Programa SURMOUNT para la obesidad. En unos pocos mercados europeos (en particular el Reino Unido, desde 2025, mediante el despliegue por fases del NHS), la tirzepatida ha obtenido acceso financiado para una población elegible definida; en la mayoría de los demás, incluidos España, Francia y Alemania, sigue siendo de pago directo.

2. Los ensayos pivotales, lado a lado: STEP-1 y SURMOUNT-1

Las cifras de los ensayos pivotales son ampliamente citadas, a veces con aproximación. Aquí van las cifras precisas.

STEP-1 (Wilding 2021) aleatorizó a 1 961 adultos con sobrepeso u obesidad, sin diabetes, a semaglutida semanal 2,4 mg o placebo, con acompañamiento higiénico-dietético, durante 68 semanas.¹

• Variación media de peso: −14,9 % con semaglutida vs −2,4 % con placebo.
• Cerca del 86 % de los participantes con semaglutida alcanzó al menos el 5 % de pérdida, el 69 % al menos el 10 % y el 50 % al menos el 15 %.

SURMOUNT-1 (Jastreboff 2022) aleatorizó a 2 539 adultos obesos (o con sobrepeso y al menos una comorbilidad), sin diabetes, a tirzepatida semanal 5 mg, 10 mg o 15 mg, o placebo, durante 72 semanas.²

• Variación media de peso a 15 mg: −20,9 % con tirzepatida vs −3,1 % con placebo.
• Cerca del 91 % de los participantes con tirzepatida 15 mg alcanzó al menos el 5 %, el 71 % al menos el 15 % y el 57 % al menos el 20 % (estimando treatment-regimen, coherente con el −20,9 % citado).

Tres matices esenciales antes de cualquier comparación:

• Las poblaciones no son idénticas. SURMOUNT-1 incluía una fracción de participantes con comorbilidad; los IMC iniciales diferían ligeramente.
• Las duraciones son diferentes (68 vs 72 semanas).
• Comparar entre ensayos distintos sigue siendo sugerente, no definitivo.

3. El primer ensayo cabeza a cabeza: SURMOUNT-5 (2025)

Hasta 2025, la comparación se basaba en la inferencia entre ensayos. SURMOUNT-5, publicado por Aronne LJ y colaboradores en el New England Journal of Medicine en 2025, es el primer ensayo prospectivo, aleatorizado, cabeza a cabeza, en adultos obesos sin diabetes tipo 2.³ 751 adultos fueron aleatorizados a las dosis máximas toleradas de tirzepatida (10 o 15 mg/semana) o de semaglutida (1,7 o 2,4 mg/semana), en abierto, durante 72 semanas.

• Variación media de peso: significativamente mayor con tirzepatida vs semaglutida.
• La proporción de participantes que alcanzó al menos el 15 % y al menos el 20 % de pérdida fue mayor con tirzepatida.
• La tolerancia digestiva fue globalmente comparable, con diferencias finas en el perfil temporal.

El ensayo confirma lo que la inferencia entre ensayos sugería: a dosis máxima tolerada, la tirzepatida produce una pérdida de peso media superior a la semaglutida, con una tolerancia globalmente comparable. No responde a varias preguntas clínicamente importantes: beneficios cardiovasculares, persistencia más allá de 72 semanas, comparación en subgrupos (personas mayores, post-bariátricos, gastroparesia grave), impacto comparado sobre la masa magra.

Lo que SURMOUNT-5 no dice: la diferencia media en condiciones de ensayo es real, pero no predice tu resultado individual.

4. Persistencia en el mundo real: el ángulo a menudo ausente

En el mayor análisis estadounidense disponible hasta la fecha (Rodriguez y colaboradores, JAMA Network Open 2025, n > 125 000), aproximadamente el 65 % de los adultos sin diabetes que iniciaron un GLP-1 para pérdida de peso lo abandonó en los 12 meses, frente a cerca del 47 % de los que tenían diabetes tipo 2; una fracción significativa abandonó en 6 meses.⁶ La persistencia es sistemáticamente mayor cuando la indicación es la diabetes tipo 2 que la obesidad aislada. El abandono en la vida real rara vez se debe a la ausencia de pérdida de peso; depende más bien de los efectos secundarios, las roturas de stock, el coste, los cambios de cobertura, los acontecimientos vitales o la falta de apoyo estructurado entre consultas (cf. nuestro artículo sobre por qué la mitad de pacientes con GLP-1 abandona). En condiciones de vida real, la molécula sobre la que usted aguante hará más diferencia que la molécula con la media de ensayo más alta que abandonaría a los 4 meses.

5. Tolerancia: similitudes, diferencias finas

Los perfiles de tolerancia son cualitativamente similares: ambas moléculas comparten el mecanismo del receptor GLP-1, que explica la mayoría de los efectos digestivos. Diferencias finas observadas en los ensayos pivotales y en cohortes de vida real:

• Náuseas: efecto secundario más frecuente con ambas moléculas, con un pico en torno a las subidas de dosis. Algunos datos de vida real y el patrón de abandono de SURMOUNT-5 sugieren que la semaglutida podría producir náuseas algo más frecuentes o persistentes que la tirzepatida a dosis máxima.
• Diarrea: frecuente con ambas moléculas; en los ensayos pivotales se notificó algo más a menudo con semaglutida 2,4 mg (en torno al 30 %) que con tirzepatida 15 mg (en torno al 23 %), con solapamiento en cohortes de vida real.
• Estreñimiento: frecuente con ambas, a menudo infradeclarado.
• Eventos graves pero raros (pancreatitis, patología biliar, obstrucción intestinal): documentados con los agonistas GLP-1 a frecuencias absolutas bajas. Sodhi y colaboradores, en JAMA 2023, cuantificaron esas señales en la clase.⁵

La « tolerancia » no se reduce a qué molécula produce qué síntoma de media. Importa cómo responde un cuerpo concreto a una dosis concreta: una persona que tolera mal la semaglutida a 1 mg puede tolerar muy bien la tirzepatida a 7,5 mg, y al revés.

6. Asimetría cardiovascular: SELECT y la espera del lado tirzepatida

Para las personas que viven con obesidad, la pérdida de peso rara vez es un objetivo en sí mismo. SELECT (Lincoff 2023) aleatorizó a 17 604 adultos con sobrepeso u obesidad, con enfermedad cardiovascular preexistente pero sin diabetes, a semaglutida semanal 2,4 mg o placebo, con un seguimiento medio de cerca de 40 meses.⁴ Resultado: reducción del 20 % de los eventos cardiovasculares mayores con semaglutida.

Del lado tirzepatida, el ensayo cardiovascular dedicado en obesidad (SURMOUNT-MMO) está en curso en 2026, con resultados esperados al final de la década. El beneficio cardiovascular de la tirzepatida en obesidad es biológicamente plausible y sostenido por marcadores metabólicos sustitutivos, pero todavía no está demostrado en variables duras.

Esa asimetría cuenta: para una persona con enfermedad cardiovascular establecida que necesita un TMO hoy, la semaglutida alineada con SELECT es, en 2026, la única molécula con beneficio cardiovascular duro demostrado en esa población.

El position paper francés GCC-CSO/FORCE 2026 traduce esta evidencia en una orientación por fenotipo: semaglutida 2,4 mg en primera línea en obesidad sin diabetes tipo 2 con prevención cardiovascular secundaria (Avis n.°7), en gonartrosis dolorosa (Avis n.°12) y en MASH (Avis n.°9); tirzepatida 15 mg en primera línea en SAOS moderado a grave (Avis n.°10), en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (ICFEP, Avis n.°8) y en obesidad con diabetes tipo 2 con prevención cardiovascular secundaria.⁷

7. Acceso en España y Europa en 2026

• Wegovy (semaglutida 2,4 mg): comercializado en España, pero no financiado por el Sistema Nacional de Salud para la obesidad. Disponible en farmacia con receta privada.
• Ozempic (semaglutida 0,5 a 2 mg): indicado y financiado en diabetes tipo 2.
• Mounjaro (tirzepatida): indicado en diabetes tipo 2 y en obesidad en varios países europeos, con modalidades de acceso variables.
• Zepbound (tirzepatida para obesidad): distribuido en EE. UU. y en una selección de mercados. Todavía no ampliamente disponible en España.
• Reino Unido: Wegovy está disponible en el NHS a través de los servicios especializados de manejo del peso para una población elegible definida, con un tope de 24 meses de tratamiento según la guía NICE TA875. Mounjaro se está desplegando por fases desde los servicios especializados a la atención primaria del NHS (NICE TA1026). Ambos están disponibles también en el sector privado.

El acceso evoluciona. Pregunta a tu médico el estado actualizado en el momento de tu prescripción y no te desanimes si una molécula no está accesible hoy: el panorama cambia rápido (decisiones de financiación, negociaciones con autoridades sanitarias).

8. Qué retener para tu elección, con tu médico

1. El peso no es el único resultado. Beneficio cardiovascular probado, cardiometabolismo, sueño, calidad de vida, tolerancia personal.
2. La tirzepatida produce de media, a dosis máxima tolerada, una pérdida de peso superior a la semaglutida (SURMOUNT-5). No es un pronóstico individual.
3. La semaglutida es, en 2026, la única molécula con beneficio cardiovascular duro demostrado en obesidad (SELECT).
4. El acceso en España y Europa pesa tanto como la cifra.
5. La molécula sobre la que aguantes será la mejor para ti.

Referencias

1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. NEJM 2021;384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183. PMID 33567185.
2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. NEJM 2022;387(3):205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038. PMID 35658024.
3. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5). NEJM 2025. doi:10.1056/NEJMoa2416394. PMID 40353578.
4. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. NEJM 2023;389(24):2221-2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563. PMID 37952131.
5. Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA 2023;330(18):1795-1797. doi:10.1001/jama.2023.19574. PMID 37796527.
6. Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. Discontinuation and Reinitiation of Dual-Labeled GLP-1 Receptor Agonists Among US Adults With Overweight or Obesity. JAMA Network Open 2025;8(1):e2457349. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.57349. PMID 39888616.
7. Aron-Wisnewsky J, Disse E, et al. Position paper del GCC-CSO/FORCE sobre el tratamiento farmacológico de la obesidad (TMO). Médecine des Maladies Métaboliques 2025/2026. doi:10.1016/j.mmm.2025.10.003.