Por qué la mitad de los pacientes con GLP-1 abandona en el primer año, y lo que cambia la trayectoria.

1. Las cifras del mundo real, frente a la burbuja de los ensayos

En STEP-1, el ensayo pivotal de la semaglutida semanal 2,4 mg, el 94 % de los participantes completó el ensayo de 68 semanas y el 81 % se mantuvo en la dosis asignada durante todo el estudio.² SURMOUNT-1, con tirzepatida 5, 10 y 15 mg, mostró una disciplina comparable. Esa permanencia es en parte el resultado de un seguimiento estrecho, un acompañamiento clínico mensual y el marco ético de un protocolo de investigación, en una población que recibió la medicación de forma gratuita.

Fuera del ensayo, la fotografía es distinta. La cohorte retrospectiva publicada por Rodriguez PJ y colaboradores en JAMA Network Open en 2025 siguió a 125 474 adultos estadounidenses que iniciaron semaglutida, tirzepatida o liraglutida para obesidad o sobrepeso, a partir de registros electrónicos de salud. Los resultados clave:¹

• En adultos sin diabetes tipo 2, aproximadamente el 64,8 % había abandonado a los 12 meses.
• En adultos con diabetes tipo 2, aproximadamente el 46,5 % había abandonado a los 12 meses.
• Otros conjuntos de datos sanitarios estadounidenses recogidos en el análisis de Rodriguez sitúan la persistencia a un año en un rango del 37 % al 81 %, según el tipo de cobertura, la indicación y la definición de abandono empleada.¹
• Entre los 41 792 pacientes que abandonaron y para los que se documentó una medición de peso en el momento del abandono, el 36,3 % (sin diabetes) y el 47,3 % (con diabetes) reanudaron un GLP-1 en los doce meses siguientes, a menudo tras una recuperación medible de peso.

Estas cifras no son derrotistas: son las cifras de la atención cotidiana. Dibujan el espacio real en el que el sistema sanitario debe trabajar.

2. Primera razón: la tolerancia digestiva, sin acompañamiento estructurado

Los efectos digestivos de los GLP-1 (náuseas, saciedad temprana, reflujo, estreñimiento, eructos sulfurados) son la causa más visible de abandono. Sodhi M y colaboradores, en JAMA en 2023, en un estudio de cohorte retrospectivo basado en una base de datos de seguros de EE. UU., cuantificaron un aumento significativo de pancreatitis, gastroparesia y obstrucción intestinal con los agonistas GLP-1 utilizados para pérdida de peso frente a bupropión-naltrexona, con hazard ratios entre 3,7 y 9,1.⁴ El análisis de Rodriguez confirmó la asociación directa: la aparición de un evento adverso digestivo moderado o grave aumentaba el riesgo de abandono entre el 19 % y el 38 % en el año siguiente a la primera prescripción.¹

El elemento que cambia la trayectoria: estos efectos son en gran medida manejables si la persona sabe qué esperar, a qué ritmo adaptar sus aportes, cuándo aceptar una subida de dosis y cuándo posponerla. Ver nuestro artículo sobre efectos secundarios de los GLP-1, mes a mes. La fricción no es el fármaco. La fricción es el silencio entre la prescripción y la siguiente consulta.

3. Segunda razón: el coste y la cobertura

En Estados Unidos, la cohorte de Rodriguez mostró que, entre adultos con diabetes tipo 2, aquellos con ingresos superiores a 80 000 $ anuales tenían un 28 % menos de probabilidad de abandonar el tratamiento (HR 0,72; IC 95 % 0,69-0,76) que los que ingresaban menos de 30 000 $.¹ El mismo gradiente de ingresos no fue estadísticamente significativo en adultos sin diabetes, donde las brechas de cobertura y el coste directo probablemente filtran ya a la población que llega a iniciar el tratamiento. En España y Europa, el factor equivalente es el acceso reembolsado. En el momento de redactar este artículo:

• En España, Wegovy (semaglutida 2,4 mg) está comercializado pero no financiado por el Sistema Nacional de Salud para la obesidad.
• Mounjaro (tirzepatida) está indicado en diabetes tipo 2; Zepbound, su equivalente para obesidad, no está disponible en España en el momento de la publicación.
• Esto deja una carga económica estructural a los pacientes que pesa sobre la persistencia.

El elemento que cambia la trayectoria: una decisión documentada y compartida con el médico, con visibilidad clara sobre el coste mensual, el horizonte de financiación esperado y un plan de transición si el acceso evoluciona.

4. Tercera razón: la soledad entre consultas

Las preguntas de la vida real no esperan a la siguiente consulta: la inyección olvidada, el viaje en avión, las náuseas del domingo por la noche, la comida familiar, la interacción farmacológica, la náusea que no cede. La consulta típica en obesidad dura menos de 15 minutos, a veces menos de 10 minutos en atención primaria, en España como en el resto de Europa (Irving G, BMJ Open 2017: revisión sistemática de 67 países). Sin apoyo intermedio, muchas personas se gestionan solas y muchas decrochan.

El elemento que cambia la trayectoria: un canal de información clínicamente validado entre consultas, que responda a las preguntas del día a día, estructure las señales que hay que comunicar y deje un rastro para el médico de referencia. Es exactamente lo que aporta Boli Care.

5. Cuarta razón: la pérdida de sentido a dosis estable

Una vez alcanzada la dosis de mantenimiento y perdidos los primeros kilos, muchas personas describen un efecto meseta (peso estable) que puede parecer el final de la historia. Es falso clínicamente (la extensión de STEP-1 muestra una recuperación de dos tercios del peso perdido en el año siguiente al abandono³) pero puede sentirse así en el día a día. Sin acompañamiento explícito sobre el sentido del largo plazo, la motivación se erosiona.

El elemento que cambia la trayectoria: enmarcar la fase de mantenimiento como un objetivo clínico en sí mismo (salud cardiometabólica, calidad del sueño, estabilidad emocional, rendimiento físico), no solo como una ausencia de movimiento de la balanza. Ver nuestro artículo sobre meseta y recuperación bajo tratamiento antiobesidad.

6. Lo que cambia un acompañamiento estructurado, en cifras

El estudio SCALE-IBT, publicado por Wadden TA y colaboradores en Obesity (2020), aleatorizó adultos que recibían liraglutida 3,0 mg en atención primaria, con o sin terapia conductual intensiva (IBT). A las 56 semanas, la pérdida media de peso alcanzó el 7,5 % con liraglutida + IBT, frente al 4,0 % con placebo + IBT.⁵ El mismo patrón se observa en la literatura más amplia: añadir un apoyo conductual estructurado en el tiempo tiene un efecto aditivo sobre la adherencia y los resultados clínicos.

• Una resolución de problemas estructurada aplicada a las situaciones que el paciente nombra: día de viaje, comida familiar, 24 horas posteriores a la inyección, semana de fiestas.
• Recordatorios útiles, no culpabilizantes, alineados con el ritmo del tratamiento.
• Un canal para reportar un efecto secundario y obtener una respuesta rápida y clínicamente validada.
• Entrenamiento de fuerza regular para proteger la masa magra durante la pérdida de peso, ya que aproximadamente el 25 al 40 % del peso perdido bajo GLP-1 es tejido magro (alrededor del 25 % en el subestudio de composición corporal SURMOUNT-1 sobre tirzepatida; más cerca del 35-40 % en el subestudio DXA STEP-1 sobre semaglutida).
• Un rastro aprovechable para la consulta siguiente.

7. Qué retener, a tu escala

Si estás iniciando o sigues actualmente un tratamiento GLP-1, la mitad de la lectura es tranquilizadora: las razones del abandono están identificadas, son estructuradas y son accesibles a un trabajo conjunto con tu médico. La otra mitad es exigente: sostener en el tiempo un tratamiento crónico requiere más que voluntad individual. Requiere un entorno.

Boli Care está diseñado para llenar ese vacío: el entorno estructurante entre consultas, en el idioma del paciente, con devolución sintética al médico.

Referencias

1. Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. Discontinuation and Reinitiation of Dual-Labeled GLP-1 Receptor Agonists Among US Adults With Overweight or Obesity. JAMA Network Open 2025;8(1):e2457349. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.57349. PMID 39888616.
2. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. NEJM 2021;384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183. PMID 33567185.
3. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab 2022;24(8):1553-1564. doi:10.1111/dom.14725. PMID 35441470.
4. Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA 2023;330(18):1795-1797. doi:10.1001/jama.2023.19574. PMID 37796527.
5. Wadden TA, Tronieri JS, Sugimoto D, et al. Liraglutide 3.0 mg and Intensive Behavioral Therapy (IBT) for Obesity in Primary Care: The SCALE IBT Randomized Controlled Trial. Obesity 2020;28(3):529-536. doi:10.1002/oby.22726. PMID 32090517.