Wegovy vs Mounjaro : ce que disent les données de vie réelle en 2026.

1. Profils en deux lignes

Sémaglutide. Agoniste mono-GLP-1, en injection sous-cutanée hebdomadaire. Commercialisé sous Wegovy à la dose obésité (titrée à 2,4 mg/semaine) et sous Ozempic à la dose diabète (jusqu’à 2 mg/semaine). Base de preuves la plus longue dans l’obésité de l’adulte (programme STEP, SELECT).

Tirzépatide. Agoniste double GLP-1/GIP, en injection sous-cutanée hebdomadaire. Commercialisé sous Mounjaro pour le diabète de type 2 (jusqu’à 15 mg/semaine) et sous Zepbound aux États-Unis et certains marchés sélectionnés pour l’obésité de l’adulte (jusqu’à 15 mg/semaine). Programme SURMOUNT pour l’obésité. Dans quelques marchés européens (Royaume-Uni à partir de 2025 via le déploiement progressif du NHS, notamment), le tirzépatide a obtenu un accès financé pour des adultes sélectionnés en situation d’obésité ; dans la plupart des autres pays, dont la France et l’Allemagne, il reste en auto-paiement.

2. Les essais pivots, côte à côte : STEP-1 et SURMOUNT-1

Les chiffres des essais pivots sont largement cités, parfois de manière approximative. Voici les chiffres précis.

STEP-1 (Wilding 2021) a randomisé 1 961 adultes en surpoids ou obésité, sans diabète, à sémaglutide hebdomadaire 2,4 mg ou placebo, avec accompagnement hygiéno-diététique, pendant 68 semaines.¹

• Variation moyenne de poids : −14,9 % sous sémaglutide vs −2,4 % sous placebo.
• Environ 86 % des participants sous sémaglutide ont atteint au moins 5 % de perte de poids, 69 % au moins 10 %, 50 % au moins 15 %.

SURMOUNT-1 (Jastreboff 2022) a randomisé 2 539 adultes obèses (ou en surpoids avec au moins une comorbidité), sans diabète, à tirzépatide hebdomadaire 5 mg, 10 mg ou 15 mg, ou placebo, pendant 72 semaines.²

• Variation moyenne de poids à 15 mg : −20,9 % sous tirzépatide vs −3,1 % sous placebo.
• Environ 91 % des participants sous tirzépatide 15 mg ont atteint au moins 5 % de perte, 71 % au moins 15 %, et 57 % au moins 20 % (estimand « treatment-regimen », cohérent avec le −20,9 % cité).

Trois nuances essentielles avant toute comparaison :

• Les populations ne sont pas identiques. SURMOUNT-1 incluait une fraction de participants avec une comorbidité ; les BMI initiaux différaient légèrement.
• Les durées sont différentes (68 vs 72 semaines).
• Comparer entre essais distincts reste suggestif, pas définitif.

3. Le premier essai tête-à-tête : SURMOUNT-5 (2025)

Jusqu’à 2025, la comparaison reposait sur l’inférence inter-essais. SURMOUNT-5, publié par Aronne LJ et collègues dans le New England Journal of Medicine en 2025, est le premier essai prospectif, randomisé, tête-à-tête, chez l’adulte obèse sans diabète de type 2.³ 751 adultes ont été randomisés aux doses maximales tolérées de tirzépatide (10 ou 15 mg/semaine) ou de sémaglutide (1,7 ou 2,4 mg/semaine), en ouvert, pendant 72 semaines.

• Variation moyenne de poids : significativement plus importante sous tirzépatide vs sémaglutide.
• La proportion de participants atteignant au moins 15 % et au moins 20 % de perte de poids était plus élevée sous tirzépatide.
• La tolérance digestive était globalement comparable, avec des différences fines de profil temporel.

L’essai confirme ce que l’inférence inter-essais suggérait : à dose maximale tolérée, le tirzépatide produit une perte de poids moyenne supérieure au sémaglutide, avec une tolérance globalement comparable. Il ne répond pas à plusieurs autres questions cliniquement importantes : bénéfices cardiovasculaires, persistance au-delà de 72 semaines, comparaison dans des sous-groupes (personnes âgées, post-bariatrie, gastroparésie sévère), impact comparé sur la masse maigre.

Ce que SURMOUNT-5 ne dit pas : la différence moyenne en conditions d’essai est réelle, mais elle ne prédit pas votre résultat individuel.

4. Persistance en vie réelle : l’angle souvent absent

Dans la plus grande analyse de dossiers médicaux américains publiée à ce jour (Rodriguez et collègues, JAMA Network Open 2025, n>125 000), environ 65 % des adultes sans diabète ayant débuté un GLP-1 indiqué dans le poids l’avaient interrompu à 12 mois, contre environ 47 % des adultes avec diabète de type 2 ; une fraction significative arrêtait dans les 6 mois.⁶ La persistance est systématiquement meilleure quand l’indication est le diabète de type 2 que dans l’obésité seule. Voir notre article sur pourquoi la moitié des patients sous GLP-1 arrêtent. En conditions de vie réelle, la molécule sur laquelle vous tiendrez fera plus de différence que la molécule à la moyenne d’essai la plus élevée que vous arrêteriez après 4 mois.

5. Tolérance : similitudes, différences fines

Les deux molécules partagent le mécanisme GLP-1 qui sous-tend la plupart des effets digestifs. La charge globale est largement comparable, avec quelques différences de profil documentées :

• Nausées : effet le plus fréquent dans les deux groupes, avec un pic autour des montées de dose. Certaines données de vie réelle et le pattern d’abandon de SURMOUNT-5 suggèrent que le sémaglutide pourrait produire des nausées légèrement plus fréquentes ou plus persistantes à dose maximale tolérée que le tirzépatide.
• Diarrhée : fréquente avec les deux molécules. Dans les essais pivots, elle a été rapportée légèrement plus souvent avec le sémaglutide 2,4 mg (environ 30 %) qu’avec le tirzépatide 15 mg (environ 23 %), avec un recouvrement en vie réelle.
• Constipation : fréquente avec les deux, souvent sous-déclarée.
• Événements sévères mais rares (pancréatite, pathologie biliaire, occlusion intestinale) : documentés à de faibles fréquences absolues. Sodhi et collègues, dans JAMA 2023, ont quantifié ces signaux à l’échelle de la classe.⁵

Une personne qui tolère mal le sémaglutide à 1 mg peut très bien tolérer le tirzépatide à 7,5 mg, et inversement : la tolérance se joue dans un corps donné, à une dose donnée, plus que sur la moyenne théorique d’une molécule.

6. Asymétrie cardiovasculaire : SELECT et l’attente côté tirzépatide

Pour les personnes en situation d’obésité, la perte de poids est rarement un objectif en soi. SELECT (Lincoff 2023) a randomisé 17 604 adultes en surpoids ou obésité, avec maladie cardiovasculaire pré-existante mais sans diabète, à sémaglutide hebdomadaire 2,4 mg ou placebo, sur un suivi moyen d’environ 40 mois.⁴ Résultat : réduction de 20 % des événements cardiovasculaires majeurs sous sémaglutide.

Côté tirzépatide, l’essai cardiovasculaire dédié dans l’obésité (SURMOUNT-MMO) est en cours en 2026, avec des résultats attendus en fin de décennie. Le bénéfice cardiovasculaire du tirzépatide dans l’obésité est biologiquement plausible et étayé par des marqueurs métaboliques de substitution, mais il n’est pas encore démontré sur des critères durs.

Cette asymétrie compte : pour une personne avec maladie cardiovasculaire établie qui a besoin d’un TMO aujourd’hui, le sémaglutide aligné sur SELECT est, en 2026, la seule molécule à bénéfice cardiovasculaire dur démontré dans cette population.

Le position paper français GCC-CSO/FORCE 2026 traduit ces preuves en orientations par phénotype clinique : sémaglutide 2,4 mg en première intention dans l’obésité sans diabète de type 2 avec prévention cardiovasculaire secondaire (Avis n°7), dans la gonarthrose douloureuse (Avis n°12) et dans la stéatohépatite métabolique (MASH, Avis n°9) ; tirzépatide 15 mg en première intention dans le syndrome d’apnées obstructives du sommeil modéré à sévère (Avis n°10), dans l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (ICFEP, Avis n°8) et dans l’obésité avec diabète de type 2 et prévention cardiovasculaire secondaire.⁷

7. Accès en France et en Europe en 2026

• Wegovy (sémaglutide 2,4 mg) : commercialisé en France, mais sans remboursement large par l’Assurance Maladie hors situations d’usage hospitalier ciblé. Disponible en pharmacie sur prescription.
• Ozempic (sémaglutide 0,5 à 2 mg) : indiqué et remboursé dans le diabète de type 2.
• Mounjaro (tirzépatide) : indiqué dans le diabète de type 2 et l’obésité dans plusieurs pays européens, avec des modalités d’accès variables.
• Zepbound (tirzépatide pour l’obésité) : distribué aux États-Unis et dans une sélection de marchés. Pas encore largement disponible en France.
• Royaume-Uni : Wegovy est disponible via les services NHS spécialisés en obésité, avec un plafond de traitement de 24 mois par patient (NICE TA875). Mounjaro est déployé via les services spécialisés et la médecine de premier recours selon un plan progressif (NICE TA1026).

L’accès évolue. Demandez à votre médecin l’état actualisé au moment de votre prescription, et ne vous découragez pas si une molécule n’est pas accessible aujourd’hui : le paysage change rapidement (PECAN, dossier HAS, négociations avec le CEPS).

8. Que retenir pour votre choix, avec votre médecin

1. Le poids n’est pas le seul résultat. Bénéfice cardiovasculaire prouvé, cardiométabolisme, sommeil, qualité de vie, tolérance personnelle.
2. Le tirzépatide produit en moyenne, à dose maximale tolérée, une perte de poids supérieure au sémaglutide (SURMOUNT-5). Ce n’est pas un pronostic individuel.
3. Le sémaglutide est, en 2026, la seule molécule avec un bénéfice cardiovasculaire dur démontré dans l’obésité (SELECT).
4. L’accès en France et en Europe pèse autant que le chiffre.
5. La molécule sur laquelle vous tenez sera la meilleure pour vous.

Références

1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. NEJM 2021;384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183. PMID 33567185.
2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. NEJM 2022;387(3):205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038. PMID 35658024.
3. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5). NEJM 2025. doi:10.1056/NEJMoa2416394. PMID 40353578.
4. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. NEJM 2023;389(24):2221-2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563. PMID 37952131.
5. Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA 2023;330(18):1795-1797. doi:10.1001/jama.2023.19574. PMID 37796527.
6. Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. Discontinuation and Reinitiation of Dual-Labeled GLP-1 Receptor Agonists Among US Adults With Overweight or Obesity. JAMA Network Open 2025;8(1):e2457349. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.57349. PMID 39888616.
7. Aron-Wisnewsky J, Disse E, et al. Position paper du GCC-CSO/FORCE sur le traitement médicamenteux de l’obésité (TMO). Médecine des Maladies Métaboliques 2025/2026. doi:10.1016/j.mmm.2025.10.003.