En bref
Le sémaglutide (Wegovy) est un agoniste mono-GLP-1 avec la base de preuves la plus longue dans l’obésité de l’adulte, y compris un bénéfice cardiovasculaire confirmé chez l’adulte avec maladie cardiovasculaire établie (SELECT). Le tirzépatide (Mounjaro) est un agoniste double GLP-1/GIP qui a produit une perte de poids moyenne plus élevée dans son essai pivot (SURMOUNT-1) et dans l'essai tête-à-tête SURMOUNT-5 (NEJM 2025). En France et en Europe, l’accès et le remboursement évoluent rapidement en 2026.
1. Profils pharmacologiques en résumé
Sémaglutide (Wegovy) : Agoniste mono-récepteur GLP-1, administré en injection sous-cutanée hebdomadaire (dose d'entretien : 2,4 mg/semaine). Bénéficie du recul clinique le plus étendu dans l'obésité de l'adulte (programme d'essais STEP et étude cardiovasculaire SELECT).
Tirzépatide (Mounjaro) : Agoniste double récepteur GIP et GLP-1 (jusqu'à 15 mg/semaine). Évalué dans le vaste programme clinique SURMOUNT.
2. Les essais pivots : STEP-1 vs SURMOUNT-1
Dans l'essai STEP-1 (NEJM 2021), la perte de poids moyenne à 68 semaines était de 14,9 % sous sémaglutide 2,4 mg contre 2,4 % sous placebo.
Dans l'essai SURMOUNT-1 (NEJM 2022), la perte de poids moyenne à 72 semaines atteignait 20,9 % sous tirzépatide 15 mg contre 3,1 % sous placebo.
3. Le premier face-à-face direct : SURMOUNT-5 (2025)
Publié dans le New England Journal of Medicine, l'essai prospectif et randomisé SURMOUNT-5 a directement comparé le tirzépatide au sémaglutide chez 751 adultes :
- La perte de poids moyenne s'est révélée significativement supérieure sous tirzépatide à dose maximale tolérée.
- Le profil de tolérance globale et les effets secondaires gastro-intestinaux étaient comparables entre les deux molécules.
4. Données de vie réelle et observance
Les études de cohorte en vie réelle (comme celle publiée dans JAMA Network Open en 2025 sur plus de 125 000 patients) montrent qu'un facteur déterminant du succès thérapeutique réside dans la persistance et l'accompagnement du traitement au long cours. La molécule la plus efficace est celle que le patient tolère et maintient durablement avec son équipe médicale.
5. Tolérance digestive comparée
Les deux traitements partagent un profil d'effets indésirables principalement digestifs (nausées, ralentissement du transit, satiété précoce), prédominant lors des phases d'escalade posologique et régressant généralement avec le temps.
Le rôle de Boli Care
Boli Care accompagne les patients sous Wegovy et Mounjaro pour suivre la cinétique de leurs symptômes, adapter leur hygiène de vie et faciliter le dialogue clinique avec leur praticien.